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无机抗菌剂洁而美的“安全性”

通过实际业绩证明的无机抗菌剂洁而美的安全性

最高级别的安全性数据

由国内外的各种公共专门试验机构,确认了洁而美的代表性等级的各种安全性。

1.毒性试验

(1) 急性毒性试验(SIAA必须试验项目)

这个试验的目的是从质性和量性(致死量)两方面判定对试验动物投放一次被验物质时的毒性。一般在LD50时,如果为1500mg/kg以上就解释为低毒性物质。
依据厚生省药发第313号,实施了把白鼠作为实验动物,口服5000mg/kg或皮肤注射2000mg/kg时的评价。口服时试验动物的体重没有减少,1只也没有过死亡案例。判定为LD50为5000mg/kg以上。氯化钠的LD50是3000mg/kg。另外,皮肤注射时LD50是2000mg/kg以上。

(2) 皮肤一次刺激性实验(SIAA必须试验项目)

这个试验的目的是从质性及量性(致死量)两方面判定对试验动物的受伤皮肤投放一次被验物质时的毒性。
依据厚生省药发第313号,实施了把兔子作为实验动物,用注射针使其背部剪毛部位的健康皮肤受伤,但不伤害真皮组织的程度,在井状伤口24小时贴付0.5g洁而美后的评价。适用后持续观察72小时前的结果,没有任何由刺激引起的湿疹和红斑等的皮肤反应。判定为皮肤刺激系数PII值为0(阴性)。

(3) 变异原性试验(SIAA必须试验项目)

这个试验的目的是判定有引起突然变异性质的“变异原性”是否有突然恢复变异的现象,通过参与细菌的组氨酸合成的基因来判定的。
一般被称为“AMES试验法”。作为试验菌株使用组氨酸依存性营养要求型变异株的沙门氏菌(TA1535, TA1537, TA98, TA100)及色氨酸依存性营养要求变异株的大肠杆菌(WP2 uvr A),添加小白鼠肝脏的体内代谢物S9mix后评价变异原性。从非恢复性细胞和恢复性细胞的菌群数都减少的结果,判定为洁而美在所有浓度域中没有突然恢复变异性(阴性)。

(4) 哺乳类细胞的突然变异性试验

这个试验的目的是确认哺乳类细胞中的变异原性。
作为试验细胞使用老鼠淋巴肿瘤L5178Y细胞,根据基因变化的观察和量的验证来评价是否从胸苷激酶基因(TK+/-)变化为胸苷激酶缺乏基因(TK-/-)。结果判定在不显示细胞毒性的领域中,洁而美没有突然变异诱发性(阴性)。

(5) 皮肤敏感性试验(SIAA必须试验项目)

这个试验的目的是,检测延迟性过敏反应(IV型过敏),方法为由T淋巴球识别涂抹的被验物质经皮肤吸收后在体内得到免疫原性,而T细胞再次接触相同的抗原体引起的过量反应。
一般被称为“Maximization法”。把荷兰猪作为试验动物,把背部的剪毛部位分为3部分,往皮肤内加入被验物质。基于厚生省药发313号、870号基准,实施了1周后再次把被验物质投入皮肤内的评价。使用洁而美的部分没有红斑和浮肿现象,洁而美被判定为没有皮肤敏感性(阴性)。

(6) 人体皮肤贴付试验

这个试验的目的是检测出被验物质对人体的皮肤引起的活体反应。
一般被称为“河合法”。在20名成人的上腕部位内侧贴付洁而美粉末24小时。之后根据肉眼判定及SUMP法用显微镜判定并确认皮肤反应。结果虽然生成了物理上的皮肤陷落皮沟,但没有生成红斑、浮肿、皮疹等现象。

(7) 吸收及分布排泄试验

这个试验的目的是,通过被验物质的毒性发现用量来分析吸收、分布、代谢、排泄等的体内动态,确认投放的化学物质中活体的暴露程度。
把小白鼠作为试验动物,在背部2度烫伤的部位贴付配合放射性标签化的10%洁而美的膏。6小时、1天、3天、1周后测定各器官的放射性银的存在。确认结果为正常的皮肤不吸收银。另外,从受损皮肤经血液吸收到体内的银的吸收率为投放量的4-8%。但是,24小时后,吸收到体内的银的56.6%作为粪便排出体内。1周后,被投放银的99%以上排出体内。从这个结果可以确认吸收到体内的银很难在体内的器官中存在。

(8) 细胞毒性试验

这个试验的目的是,被验物质对培养细胞引起作用时,确认是否有细胞正常功能的下降、形状上的变化及繁殖的抑制或引起细胞死亡等作用。
以中国仓鼠作为试验动物,基于厚生省药机第99号基准,根据菌群形成法评价肺V79细胞。确认结果为菌群形成50%阻碍浓度(IC50)为25μg/ml,细胞毒性非常弱。

(9) 兔子眼部刺激试验

这个试验从质性及量性(致死量)两个方面分析眼部接触被验物质时的毒性,试验对象为与兔疫机构无关的引起可逆性炎症变化的一次刺激。另外,认为直接投放固体样本后明显会对眼睛产生物理性刺激时,可以投放其抽取物来评价化学性刺激。
把兔子作为试验动物,根据FDA(§163,August,1978)法,在5%的洁而美水悬浮液实施,结果判定为无刺激物。

(10) 小白鼠急性吸入毒性试验

这个试验的目的是分析由呼吸运动进入到肺的被验物质的有害作用对呼吸道系统的直接破坏及从肺部吸收后产成的全身性破坏。
把小白鼠作为试验动物,5只雌雄小白鼠放入调整洁而美的粉体浓度为2.86mg/L的容器内,进行4小时的强制吸收。之后,依据EPA OPPT870.1300法来实施进行4天饲养的评价。结果被确认为即使试验实施的上限值为2.86mg/L,也没有一只的死亡例。经之后的解剖也确认各器官也没有异常。结果被判定为急性吸入毒性LC50为2.86mg/L以上。

(11) 小白鼠亚慢性毒性试验

这个试验的目的是调查在较短期间(3个月)内反复给动物投放被验物质时的动物的毒性反应。为了明确地了解物质毒性的全部情况,在这个试验中要把握好明显呈现毒性的量(中毒量)和看不到影响的量(无毒量)。
把小白鼠作为试验动物,喂13周添加洁而美的饲料。各组分别由10只雌雄小白鼠组成。投放标准为0ppm、1000ppm、6250ppm、12500ppm。在这里检查了医学上的变化、体重、饵食的接种量等。解剖后对各个器官确认了活体反应。结果判定为洁而美的无毒性反应的最高浓度(NOAEL)为1000ppm,在生物上或毒性上没有特殊的变化。

(12) 犬亚慢性毒性试验

试验动物不是试验(11)中实施的啮齿类小白鼠,而是调查拥有与人类相似的代谢功能的犬的反映。
把猎犬作为试验动物,以0,10,50,250mg/kg-bw/day的投放标准,进行90天的口服。1998年,基于OECD 409,"Repeated Dose 90-day Oral Toxicity Study in Non-Rodents"、 EC Directive 87/302/EEC,"90-day Repeated Oral Dose Study using Non-rodent species"、 US EPA,"OPPTS 870.3150"90-Day Oral Toxicity in Nonrodents",从组织病理学的观点观察全部检体的器官及其组织,评价了胃、十二指肠、空肠、回肠、盲肠、直肠、肾脏等器官的形态变化。结果被判定为在10mg/kg-bw/day及在50mg/kg-bw/day的组中丝毫没有形态学上的变化,无毒性反应的最高浓度(NOAEL)为50mg/kg-bw/day。

(13) 慢性毒性试验

这个试验的目的是观察长时间(12个月以上)反复把被验物质投放给试验动物时发生的动物的功能及形态等的变化,来明确由物质引起的毒性影响的量(毒性发现量)以及不发生影响的量(无毒性量)。特别指出的是,此处报告的试验的检查细到试验动物的各个器官以及血液部分,在医学方面也是高级别的试验。
把小白鼠和老鼠作为试验动物,各1000只分为不同的组,其中最长的组经相当于一生的时间即2年,每天口服混入洁而美的饲料。结果被认定为不发生包含发癌性的成为病理组织学上问题的器官性质的变化。慢性毒性试验的无明显效应水平(NOEL)被判定为0.011g/体重kg/天。从这一数值进行计算,每人每日允许摄取量(ADI)为0.00011g/体重kg/天。并且,作为我国的食品添加物认定的化合物的每人每日允许摄取量为BHT0.0005g/体重kg/天、糖精0.0025g/体重kg/天、TBZ 0.00005g/体重kg/天。

(14) 小白鼠第二代交互试验

这个试验的目的是获取化学物质等的生殖发生毒性相关的信息。本试验经第二代连续地投放被验物质,实施了怀孕前及怀孕初期试验、胎儿的器官形成期投放试验、围产期及哺乳期投放试验等,综合地评价生殖发生毒性。最近在欧美本试验非常受重视。
把小白鼠(Spraugue-Dawley种)作为试验动物,把父母(P)及其孩子(F1),按性别、群、世代分类成每组30只。把分类的组分成1个对象群和3个投放群,各群饲料中洁而美浓度为各0ppm、1000ppm、6250ppm、12500ppm,试验期间每天投放。生下一代(F1)之前父代(P)至少要投放10周以上的饲料,生孙子辈(F2)之前也进行同样的饲料的投放。父代(P)及子代(F1)在14日期间组成特定的一对,父代(P)雌在哺乳期间26日间与子鼠同居。对于这些所有的检体,记录临床检查的体重和饲料摄取量。并且,对于生殖器、副肾、下垂体进行显微镜观察,而肾脏作为毒性评价的目标器官,所有P代和F1代都进行显微镜观察。结果被判定为洁而美的无明显效应水平(NOEL)、无毒性反应的最高浓度(NOAEL)为1000ppm。本投放量相当于洁而美79mg/kg/day。

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2.环境毒性试验

(1) 涉及淡水栖绿色单细胞藻类Selenastrum的毒性试验

这个试验的目的是使用代表性藻类月牙藻来判定涉及被验物质对水生生物的影响。OECD中规定水生生物的试验对象为鱼类、水蚤、藻类、活性污泥等4个项目。
把淡水栖绿色单细胞藻类Selenastrum作为被验生物,基于OECD Test Guideline 201,每天测定投放洁而美后的绿藻细胞数(个/mL)、72小时后的细胞数及1天的细胞增加率和生长速度的评价。结果325μg/L可以完全抑制Selenastrum的生长,最后Selenastrum细胞密度54%时的洁而美浓度为102μg/L。

(2) 涉及虹鳟鱼的急性毒性试验

这个试验的目的是使用鱼类的代表虹鳟鱼来判断被验物质对水生生物的影响。
把虹鳟鱼作为被验生物,基于OECD Test Guideline 203鱼急性毒性试验基准,每24小时生态观察投放洁而美后的虹鳟鱼,并进行评价。结果被判定为96小时暴露后的50%致死浓度(LC50)为16.9mg/L。

(3) 涉及活性污泥的呼吸阻碍试验

这个试验的目的是使用活性污泥来判定被验物质对水生生物的影响。
把活性污泥作为被验生物,在预备试验中经3个小时,使对活性污泥中的洁而美负荷浓度为0.1, 1.0, 10, 100mg/L,并测定氧气消耗量,缩小范围的本试验是基于OECD Test Guideline 209鱼急性毒性试验来进行的。结果判定为3小时暴露后的50%致死浓度(LC50)为98mg/L,无影响浓度(NOEC)为32mg/L。

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